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O São Paulo complicou um jogo que começou fácil, com três finalizações certas nos primeiros três minutos e um gol de André Silva, após cobrança de escanteio. Com Rodriguinho substituindo Alisson desde o início do jogo e Lucas Moura no banco de reservas, o São Paulo suportava a marcação por pressão do Atlético Nacional e atacava o lado direito da defesa colombiana. Finalizou mais nos primeiros 35 minutos do que em noventa na primeira partida, em Medellín. Mas começou a ceder terreno para o Atlético Nacional a partir dos 40 minutos. A equipe da Colômbia não havia marcado nenhum gol como visitante nesta edição da Libertadores. Marcou em pênalti cometido por Enzo Díaz sobre Morelos. Curiosamente, o centroavante de passagem pelo Santos com 36 jogos, marcou apenas uma vez enquanto atuou no Brasil. Foi num clássico San-São, no Morumbi, de pênalti, contra Rafael. Quando o gol de empate aconteceu, Lucas já tinha entrado em campo e a partida já estava perigosa para os são-paulinos. Depois disso, Ferreirinha entrou bem no jogo, mas a ansiedade se tornou a grande adversária. Nos pênaltis, Rafael defendeu a primeira cobrança, de Uribe. Marcos Antônio desperdiçou a segunda cobrança do São Paulo, com chute na trave esquerda de Ospina. Hinestroza chutou no travessão a última cobrança colombiana. Cédric cobrou o último e levou o Tricolor às quartas de final.